Có nhiều yếu tố dẫn đến ung thư gan như nhiễm trùng mạn tính, bệnh gan, nhiễm virus viêm gan B, viêm gan C, xơ gan hay lạm dụng rượu bia hoặc bất thường di truyền. Nếu gia đình có người mắc ung thư gan, nguy cơ của người thân sẽ cao hơn. Tuy nhiên, yếu tố di truyền chỉ chiếm một phần nhỏ trong tổng thể các yếu tố nguy cơ.
Một số đột biến gene di truyền có liên quan đến sự phát triển của ung thư gan. Các gene này khi bị bất thường có thể làm rối loạn chức năng kiểm soát tăng trưởng tế bào, dẫn đến hình thành khối u ác tính.
