Lịch sử của phương pháp thử nghiệm lâm sàng dài và bắt đầu từ hàng nghìn năm trước, ngay cả khi "phương pháp khoa học" chưa hình thành. Những tia sáng đầu tiên của cách tiếp cận khoa học dưới đây đã đặt nền móng cho nghiên cứu y khoa hiện đại, trong đó có vaccine.
Thí nghiệm lâm sàng đầu tiên được ghi chép cũng là câu chuyện được truyền tụng nhiều nhất. Trong Cựu Ước, vua Nebuchadnezzar của Babylon sau khi chinh phục Judah, đã đưa các thanh niên quý tộc, trong đó có Daniel, về triều đình. Họ được yêu cầu ăn thịt và uống rượu theo chế độ của vua. Tuy nhiên, Daniel không muốn "làm ô uế" bản thân bằng thực phẩm trái với tín ngưỡng.
