Xuất thân từ một gia đình làm nông nghiệp tại Đầm Dơi, tỉnh Cà Mau, Quách Ngọc Ngoan sở hữu chiều cao lý tưởng 1m85 và vẻ ngoài vô cùng lãng tử. Nhờ nền tảng được đào tạo chính quy tại Trường Cao đẳng Sân khấu Điện ảnh TP.HCM, anh nhanh chóng khẳng định thực lực qua hàng loạt tác phẩm điện ảnh đầu tư lớn như Long thành cầm giả ca, Khát vọng Thăng Long hay Người bất tử.
Đỉnh cao sự nghiệp của anh được đánh dấu bằng giải thưởng "Nam diễn viên chính xuất sắc nhất" tại Liên hoan phim Việt Nam lần thứ 17 và giải Mai Vàng. Bên cạnh diễn xuất, anh còn bộc lộ tài năng ca hát khi xuất sắc giành ngôi vị Quán quân cuộc thi Tình Bolero 2020.
