Joo Jin Mo bắt đầu dấn thân vào sự nghiệp diễn xuất từ năm 25 tuổi qua vai chính trong bộ phim điện ảnh đầu tay mang tên Dance Dance. Tuy nhiên ở thời điểm đó khả năng diễn xuất và lựa chọn kịch bản của Joo Jin Mo không được lòng công chúng.
"Cú hích" đáng nhớ trong sự nghiệp diễn xuất của Joo Jin Mo đó là bộ phim Empress Ki. Qua màn thể hiện xuất sắc vai diễn nhân vật Wang Yoo, anh đã thành công chinh phục khán giả và độ nổi tiếng vươn ra toàn cầu.
Anh còn cực bạo khi thường xuyên thử sức với những cảnh quay 18+ và diễn viên hiếm hoi của xứ Hàn đóng cảnh ân ái với cả diễn viên nam và diễn viên nữ trên màn ảnh. Nhờ vậy, anh liên tục được khẳng định năng lực và tên tuổi qua hàng loạt tác phẩm như A Frozen Flower, 200 Pounds Beauty, My Love Eun Dong, Happy End …
Xuyên suốt sự nghiệp, Joo Jin Mo tham gia vào 13 dự án điện ảnh lớn nhỏ, 13 bộ phim truyền hình và đạt được những giải thưởng danh giá. Một số giải thưởng mà nam diễn viên đã đạt được là Grand Bell Awards, Baeksang Art Awards và Rồng Xanh.
Năm 2019, khi sự nghiệp đang ở thời đỉnh cao, Joo Jin Mo thông báo kết hôn nữ bác sĩ xinh đẹp Min Hye Yeon - người mà anh đã gặp gỡ qua một chương trình truyền hình. Bà xã của Joo Jin Mo kém anh 10 tuổi và là một bác sĩ của Bệnh viện đại học Y dược Quốc gia Seoul. Được biết, Min Hye Yeon "tài sắc vẹn toàn", cô xuất thân từ gia đình danh giá, sở hữu học vấn khủng và thường xuyên xuất hiện trên các chương trình truyền hình về sức khoẻ trên các nhà đài lớn như MBC, SBS.
Cuộc hôn nhân của cặp đôi được công chúng ngưỡng mộ và dành những lời khen có cánh. Thế nhưng nửa năm sau khi lập gia đình, Joo Jin Mo vướng bê bối lớn, anh bị hack điện thoại và lộ những cuộc trò chuyện với Jang Dong Gun, trong đó 2 nam diễn viên đã có những lời bình phẩm khiếm nhã về ngoại hình của những người mẫu nóng bỏng. Có đoạn tin nhắn cho thấy Joo Jin Moo đã rủ Jang Dong đến nhà để giới thiệu người đẹp cho đàn anh, cả hai bị nghi ngờ rủ nhau "vụng trộm" dù đã có vợ.
Trải qua sóng gió đời tư, đến nay Joo Jin Mo chọn cách "ở ẩn". Bà xã của Joo Jin Mo đã quay trở lại mạng xã hội và liên tục chia sẻ về cuộc sống hôn nhân, chứng tỏ mình đã tha thứ cho bạn đời. Nhiều người cho rằng thành công lớn nhất của Joo Jin Mo chính là lấy được một người vợ vừa xinh đẹp, vừa danh giá lại còn yêu thương, tha thứ cho mọi lỗi lầm của mình. Nhưng cư dân mạng vẫn chưa nguôi ngoai và chế giễu nam diễn viên "bám váy" vợ để vớt vát lại hình ảnh hậu bê bối.
