S21 FE có thiết kế giống Galaxy S21 với màn hình Infinity-O, tấm nền Super AMOLED Plus, kích thước 6,4 inch độ phân giải Full HD+, tần số làm tươi 120 Hz. Máy được trang bị ba camera sau, gồm camera chính và góc siêu rộng độ phân giải 12 megapixel hỗ trợ chống rung quang học OIS, còn ống tele là 8 "chấm". Camera trước là 32 megapixel.
Phiên bản bán tại Việt Nam sử dụng chip Exynos 2100 hỗ trợ kết nối 5G với RAM 6 GB bộ nhớ trong 128 GB. Một số tính năng khác có mặt trên sản phẩm là khả năng chống nước IP68, pin 4.500 mAh hỗ trợ sạc nhanh 25 W.
